胰腺癌的诊断、治疗与基因检测 |
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前一阵吴尊友先生因胰腺癌离世事件,让我们非常心痛,胰腺癌为何如此可怕? 胰腺癌一直被称为癌症之王,因为胰腺癌发病比较快,恶性程度高,发现一般即中晚期,预后差,总体5年生存率不到10%,生存时间极短。 目前,胰腺癌仍面临治疗复杂问题,手术切除是胰腺癌患者获得治愈和长期生存的唯一有效方法,术后要辅以放疗、化疗,可以控制症状,控制病情的发展,靶向治疗和免疫治疗也逐渐有相关药物获批和研究中,但显著延长胰腺癌患者生存时间仍是任重道远。 下文关于胰腺癌的诊断、治疗和基因检测(用于考虑靶向治疗、免疫治疗、遗传分析)的知识,希望能带给每位确诊胰腺癌的不幸患者和家属一点点微薄帮助,积极治疗,延长生存。 一、胰腺癌的症状与诊断1. 胰腺癌的症状胰腺癌恶性程度较高,进展迅速,但起病隐匿,早期症状不典型,临床就诊时大部分患者已属于中晚期。首发症状往往取决于肿瘤的部位和范围,如胰头癌早期便可出现梗阻性黄疸;而早期胰体尾部肿瘤一般无黄疸。主要临床表现包括: 1)腹部不适或腹痛:是常见的首发症状。多数胰腺癌患者仅表现为上腹部不适或隐痛、钝痛和胀痛等。易与胃肠和肝胆疾病的症状混淆。若还存在胰液出口的梗阻,进食后可出现疼痛或不适加重。中晚期肿瘤侵及腹腔神经丛可导致持续性剧烈腹痛。 2)消瘦和乏力:80%~90%胰腺癌患者在疾病初期即有消瘦、乏力、体重减轻,与缺乏食欲、焦虑和肿瘤消耗等有关。 3)消化道症状:当肿瘤阻塞胆总管下端和胰腺导管时,胆汁和胰液体不能进入十二指肠,常出现消化不良症状。胰腺外分泌功能损害可能导致腹泻。晚期胰腺癌侵及十二指肠,可导致消化道梗阻或出血。 4)黄疸:与胆道出口梗阻有关,是胰头癌最主要的临床表现,可伴有皮肤瘙痒、深茶色尿和陶土样便。 5)其他症状:部分患者可伴有持续或间歇低热,且一般无胆道感染。部分患者还可出现血糖异常。 2. 高危因素胰腺癌的病因尚未完全明确,流行病学调查显示胰腺癌发病与多种危险因素有关。 非遗传性危险因素:长期吸烟,高龄,高脂饮食,体重指数超标、慢性胰腺炎或伴发糖尿病等是胰腺癌可能的非遗传性危险因素。 遗传性危险因素:家族遗传也是胰腺癌的高危因素,大约 10%胰腺癌病例具有家族遗传性。患有遗传性胰腺炎、波伊茨-耶格综合征、家族性恶性黑色素瘤及其他遗传性肿瘤疾病的患者,胰腺癌的风险显著增加。目前这些遗传易感性的遗传基础尚未清楚,多达80%的胰腺癌患者没有已知的遗传原因。CDKN2A、BRCA1/2、PALB2 等基因突变被证实与家族性胰腺癌发病密切相关。 3. 胰腺癌的诊断(一)影像诊断 影像学主要用于胰腺癌的初步诊断、术前分期和评估随访。主要包括 B 超、增强CT、增强MRI、ERCP、PET-CT 和 EUS 等,其特点各不相同。增强CT和增强MRI在初步诊断和临床分期中起着重要作用;不推荐 PET-CT 作为胰腺癌诊断的常规检查手段,对疑似有远处转移而高质量的 CT/MRI 检查仍无法确诊的患者,推荐进行 PET-CT 扫描检查。如果影像学和多学科讨论难以初步诊断或分期的患者,可考虑EUS-FNA(超声内镜引导下细针穿刺活检术)、腹腔镜或开放手术探查。根据影像学可初步分为:可切除胰腺癌、临界可切除胰腺癌、局部晚期胰腺癌和转移性胰腺癌。 (二)病理诊断 组织病理学和 / 或细胞学是确诊胰腺癌的唯一依据。 穿刺活检术(或手术活检)和细胞学检测: 1)明确病变性质和类型:肿瘤/非肿瘤、良性/恶性; 2)组织学类型; 3)肿瘤分化; 4)鉴别诊断的免疫组化标记物; 5)行 BRCA1/2、PALB2 和NTRK 基因检测:如突变,可考虑使用含铂类的化疗; 6)行 dMMR/MSI 检测: dMMR/MSI-H 患者,使用PD-1 免疫检查点抑制剂可能获益。 二、胰腺癌的治疗1. 可切除胰腺癌治疗原则手术; 辅助化疗; 辅助放疗:术后辅助放疗尚存争议,尚缺乏高级别的循证医学依据,建议积极参与临床研究。与单独化疗相比,在体能状态良好和 R1 切除的患者,采用辅助性放化疗可能改 |
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