糖尿病新疗法的重大突破：利用现有药物恢复胰岛素生成

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作者：Mia

导读：墨尔本莫纳什大学的一项世界首例研究可能标志着治疗1型和2型糖尿病新疗法的重大突破。因为研究人员发现了一种成功的方法，可以“重新编程”受损的胰腺细胞，使其产生胰岛素。

澳大利亚墨尔本莫纳什大学的一项世界首例研究发现了胰腺干细胞中胰岛素再生的途径。这项研究可能标志着治疗1型和2型糖尿病新疗法的重大突破。

利用1型糖尿病供体的胰腺干细胞，研究人员能够有效地重新激活它们，使其成为胰岛素表达细胞，并在功能上类似于β细胞。这是通过使用一种美国食品和药物管理局批准的、但目前尚未获准用于糖尿病治疗的药物实现的。虽然还需要进一步的研究，但原则上，新方法将能够使1型糖尿病患者体内被破坏的胰岛素生成细胞(β细胞)被新生的胰岛素生成细胞所取代。

这项研究由莫纳什糖尿病部的糖尿病专家Sam El-Osta教授、Keith Al-Hasani博士和Ishant Khurana博士领导，有望为7名澳大利亚儿童诊断出的胰岛素依赖型糖尿病提供一种潜在的治疗方案。

胰岛素依赖型糖尿病患者需要终身检测血糖，每天注射胰岛素，以替代受损胰腺不再产生的胰岛素。随着全球糖尿病病例数量接近5亿，研究人员正在努力寻找有限的治疗疗法，尽管其中很多疗效并不明确。

El-Osta教授说：“我们认为这项研究很新颖，是朝着开发新疗法迈出的重要一步。”由于糖尿病患者的胰腺常常受损严重，无法愈合，而为了恢复受损胰腺中的胰岛素表达，研究人员必须克服一系列的挑战。该研究结果发表在《Signal Transduction and Targeted Therapy》杂志上。

https://www.nature.com/articles/s41392-022-01034-7

据El-Osta教授说，当一个人被诊断为1型糖尿病时，他们负责产生胰岛素的大部分胰腺β细胞已经被完全摧毁。患者每天需要依靠注射胰岛素来替代原本由胰腺产生的胰岛素。而目前唯一的替代有效治疗方法需要胰岛移植，虽然能够改善糖尿病患者的健康结果，但移植依赖于器官捐赠者，因此并不能得到广泛使用。

研究人员发现胰管细胞是β细胞再生的祖细胞来源。参与内分泌命运决定的主基因是神经基因Ngn3。Ngn3是所有内分泌细胞（α，β，δ，PP和ε细胞）的发育所必需的，这些细胞与胰腺内特定内分泌激素的分泌有关。此外，在胰腺形态发生期间，Ngn3通过上皮到间充质过渡过程诱导祖细胞从导管上皮分层。除Ngn3外，Pdx1（胰腺和十二指肠同源盒1）是胰腺发育的关键调节因子，其在祖细胞中的表达驱动所有外分泌和内分泌胰腺细胞的分化，包括β细胞的产生和β细胞身份的维持。此外，Pdx1也是胰岛素基因表达的葡萄糖响应调节剂，它在胰岛素基因表达的调节中起着关键作用。因此，Ngn3和Pdx1似乎是旨在使用化学抑制剂影响核心转录事件的策略的理想候选者，从而使胰腺β细胞再生成为改善1型糖尿病治疗的潜在途径。

该研究的合著者Al-Hasani博士说，随着我们面临全球人口老龄化以及与肥胖密切相关的2型糖尿病数量不断增加，治愈糖尿病的需求变得更加迫切。在接触病人之前，有很多问题需要解决。例如需要做更多的工作来定义这些细胞的属性，并建立隔离和扩展它们的协议。Al-Hasani认为治疗还很遥远，但是，这已经代表了在设计适用于所有类型糖尿病的持久治疗方法的道路上迈出了重要的一步。

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41392-022-01034-7

https://medicalxpress.com/news/2022-07-pathway-regeneration-insulin-major-breakthrough.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

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