在每日一次口服给药 10 mg 至 200 mg 剂量范围内（推荐剂量的 0.1 至 2 倍），稳态洛拉替尼最大血浆浓度 (Cmax) 按比例增加并且 AUC 的增加略低于药物增加比例。在推荐剂量下，癌症患者的平均[变异系数 (CV) %] Cmax 为 577 ng/mL (42%)，AUC0-24h 为 5650 ng·h/mL (39%)。与单次给药相比，洛拉替尼口服清除率在稳态下有所增加，表明存在自身诱导。

吸收

100 mg 单次口服给药和 100 mg每日一次口服给药后稳态下洛拉替尼的Tmax 中位数分别为 1.2 小时（0.5 至 4 小时）和 2 小时（0.5 至 23 小时）。

与静脉给药相比，口服给药后平均绝对生物利用度为 81%（90% CI 75.7%，86.2%）。

食物的影响

随高脂肪、高热量餐（大约 1000 卡路里，其中 150 卡路里来自蛋白质，250 卡路里来自碳水化合物及 500 至 600 卡路里来自脂肪）给予本品对洛拉替尼的药代动力学没有临床意义的影响。

分布

在体外，洛拉替尼的浓度为2.4 μM时与血浆蛋白质结合率为 66%。血液-血浆比为 0.99。在单次静脉给药后，平均 (CV%) 稳态分布容积 (Vss) 为 305 L (28%)。

消除

在单次口服 100 mg 剂量本品后的平均血浆半衰期 (t½) 为 24 小时 (40%)。100 mg 单次口服给药后的平均口服清除率 (CL/F) 为 11 L/h (35%)，稳态时增加到 18 L/h (39%)，表明存在自身诱导。

代谢

在体外，洛拉替尼主要通过 CYP3A4 和 UGT1A4 代谢，一小部分通过 CYP2C8、CYP2C19、CYP3A5 和 UGT1A3 代谢。

在血浆中，通过洛拉替尼的酰胺和芳香醚键的氧化裂解产生的洛拉替尼苯甲酸代谢物 (M8) 占循环放射性的 21%。氧化裂解代谢物 M8 为药理学非活性产物。

排泄

单次口服100 mg 放射性标记的洛拉替尼后，48% 的放射性在尿中回收（无变化形式 < 1%），41% 在粪便中回收（无变化形式约 9%）。

特殊人群

根据年龄（19 至 85 岁）、性别、人种/种族、体重、轻度至中度肾损害（采用 Cockcroft-Gault 公式估算的CLcr 为30 至 89 mL/min）、轻度肝损害（总胆红素 ≤ ULN 和 AST > ULN 或总胆红素 > 1-1.5 × ULN 和任何 AST）、或 CYP3A5 和 CYP2C19 的代谢物表现型，未观察到洛拉替尼药代动力学出现显著的临床变化。中度至重度肝损害（总胆红素 ≥ 1.5 × ULN 伴任何 AST）对洛拉替尼的药代动力学的影响尚不清楚。

重度肾损害患者

单次口服 100 mg 剂量的本品后，相比肾功能正常（采用 Cockcroft-Gault 公式估算的CLcr ≥ 90 mL/min）的受试者，重度肾损害（采用 Cockcroft-Gault 公式估算的CLcr 为 15 至 < 30 mL/min）受试者的洛拉替尼AUCinf 增加了 42%。尚未在需要血液透析的终末期肾病患者中进行洛拉替尼的药代动力学研究。 

药物相互作用研究

临床研究和基于模型的方法

强效CYP3A 诱导剂对洛拉替尼的影响：接受8天利福平（一种强效 CYP3A 诱导剂，还可激活 PXR）600 mg 每日一次给药（第 1 至 8 天）并在第 8 天接受本品100 mg 单次口服给药，使洛拉替尼 AUCinf 平均值下降 85%，Cmax 下降 76%。在 3 天内出现 ALT 或 AST 2 至 4 级升高。50% 的受试者出现 4 级 ALT 或 AST 升高，33% 的受试者出现 3 级 ALT 或 AST 升高，8% 的受试者出现 2 级 ALT 或 AST 升高。7 至 34 天（中位数为 15 天）内 ALT 和 AST 恢复至正常限度范围内（见【药物相互作用】）。

中效 CYP3A 诱导剂对洛拉替尼的影响：莫达非尼（一种中效 CYP3A 诱导剂）使单次口服 100 mg剂量本品的 AUCinf 下降了 23%，Cmax 下降了 22%（见【药物相互作用】）。

强效 CYP3A 抑制剂对洛拉替尼的影响：伊曲康唑是一种强效 CYP3A 抑制剂，可使单次口服 100 mg 剂量本品的AUCinf  升高 42%，Cmax 升高 24%（见【药物相互作用】）。

氟康唑对洛拉替尼的影响：同时口服本品（每日一次100 mg）与氟康唑（每日一次200 mg）后，氟康唑预计可使洛拉替尼的稳态 AUCtau 和 Cmax 分别升高 59% 和 28%（见【药物相互作用】）。 

中效 CYP3A 抑制剂对洛拉替尼的影响：与维拉帕米或红霉素合用时，预计不会对稳态洛拉替尼药代动力学产生显著的临床影响。

洛拉替尼对 CYP3A 底物的影响：本品150 mg 每日一次口服给药15 天，可使咪达唑仑（一种敏感的 CYP3A 底物）2 mg 单次口服给药的 AUCinf 下降 64%，Cmax 下降 50%（见【药物相互作用】）。

洛拉替尼对 CYP2B6 底物的影响：本品100 mg 每日一次口服给药15 天，可使安非他酮（一种敏感的 CYP2B6 底物）100 mg 单次口服给药的 AUCinf 下降 25%，Cmax 下降 27%。

洛拉替尼对 CYP2C9 底物的影响：本品100 mg 每日一次口服给药15 天，可使甲苯磺丁脲（一种敏感的 CYP2C9 底物）100 mg 单次口服给药的 AUCinf 下降 43%，Cmax 下降 15%。

洛拉替尼对 UGT1A 底物的影响：本品100 mg 每日一次口服给药15 天，可使对乙酰氨基酚（一种 UGT1A 底物）100 mg 单次口服给药的 AUCinf 下降 45%，Cmax 下降 28%。

洛拉替尼对 P-gp 底物的影响：本品100 mg 每日一次口服给药15 天，可使非索非那定（一种 P-gp 底物）60 mg 单次口服给药的 AUCinf 下降 67%，Cmax 下降 63%（见【药物相互作用】）。 

抑酸剂对洛拉替尼的影响：合用质子泵抑制剂雷贝拉唑对洛拉替尼的药代动力学未产生显著的临床影响。

体外研究

洛拉替尼对 CYP 酶的影响：洛拉替尼是 CYP3A 的一种时间依赖性抑制剂，也是诱导剂，且它可以激活 PXR，体内净效应是诱导。洛拉替尼诱导 CYP2B6 并激活人组成型雄甾烷受体 (CAR)。洛拉替尼和主要的循环代谢物 M8 不抑制 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19 或 CYP2D6。M8 不抑制 CYP3A。

M8 不诱导 CYP1A2、CYP2B6 或 CYP3A。

洛拉替尼对尿苷二磷酸葡糖醛酸 (UGT) 的影响：洛拉替尼和 M8 不抑制 UGT1A1、UGT1A4、UGT1A6、UGT1A9、UGT2B7 或 UGT2B15。

洛拉替尼对转运蛋白系统的影响：洛拉替尼是一种 P-gp 抑制剂，并且可以激活 PXR（可能诱导 P-gp），体内净效应是诱导。洛拉替尼可抑制有机阳离子转运蛋白 (OCT)1、有机阴离子转运蛋白 (OAT)3、多药物和毒素挤出物 (MATE)1 和肠乳腺癌耐药蛋白 (BCRP)。洛拉替尼不抑制有机阴离子转运多肽 (OATP)1B1、OATP1B3、OAT1、OCT2、MATE2K 或全身性 BCRP。M8 不抑制 P-gp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、MATE1 或 MATE2K。

药效动力学

在推荐剂量下洛拉替尼达到的稳态暴露量下，观察到 3 或 4 级高胆固醇血症和任何 3 或 4 级不良反应具有暴露-反应关系，在洛拉替尼暴露量升高时发生不良反应的可能性更高。

心脏电生理学

在研究 B7461001 中295 名接受 100 mg 每日一次推荐剂量的洛拉替尼并进行 ECG 测量的患者中，PR 间期相对于基线的最大平均变化为 16.4 ms（双侧 90% 置信区间上限 [CI] 为 19.4 ms）。在284 名基线 PR 间期 < 200 ms 的患者中，14% 的患者在开始洛拉替尼给药后的 PR 间期延长 ≥ 200 ms。PR 间期延长为浓度依赖性。1% 的患者出现房室传导阻滞。

在研究 B7461001 的活性评估阶段接受推荐剂量的洛拉替尼的 275 名患者中，未检测到 QTcF 间期出现相对于基线的较大平均增幅（即，> 20 ms）。