PI3K的研发可谓一波三折，去年靶向PI3Kδ的上市药物的适应症频频被撤，国内今年信达生物也撤回帕萨利司片（Parsaclisib）的上市申请。

不过好在诺华和罗氏的PI3Kα抑制剂都带来了好消息，诺华和罗氏都避开了靶向PI3Kδ用于血液瘤治疗的开发，而是开发靶向PI3Kα用于治疗PI3KCA突变的乳腺癌。

诺华的Alpelisib因去年获批治疗PIK3CA相关过度生长疾病谱系（PROS）成人和2岁及以上儿童患者的新适应症而使销售额得到上升。

今年12月5日，罗氏的inavolisib联合疗法一线治疗乳腺癌的3期INAVO120研究达到了无进展生存期（PFS）的主要终点，与单独使用帕博西尼和氟维司群相比，该研究具有统计学意义和临床意义的改善。

国内也有很多药企在研发PI3Kα抑制剂，如8月22日，海和药物宣布公司自主开发的、具有完全知识产权的选择性PI3Kα抑制剂CYH33的临床I/II期研究CYH33-G208已经在中国完成首例患者给药。

磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K）是一种胞内脂质磷酸激酶，主要是在磷脂酰肌醇（phosphatidylinositide，Ptdlns）3’端的羟基上加上磷酸[1]。

PI3K作为脂质激酶家族，可根据其结构和底物特异性分为I、II和III类三个主要类别。

I类PI3K又分为IA类和IB类两个主要亚类，其中IA类PI3K包括PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kδ，由其相对应的催化亚基p110 (p110α、p110β、p110δ)和调节亚基p85组成；IB类 (PI3Kγ)则由催化亚基p110γ和调节亚基p101或p87组成。

I类PI3K的四种催化亚型p110α，p110β，p110γ和p110δ分别由PIK3CA、PIK3CB、PIK3CG和PIK3CD编码。

在四种I类催化亚型中，PIK3CA由于其频繁的突变在人类癌症中普遍被提及，如在胃癌（36.4%）、甲状腺癌（30%）、前列腺癌（28%）、卵巢癌（13.3-29.8%）、宫颈癌（9.1-76.4%）和其他癌症中经常扩增。

I类PI3K由 p110 催化亚基和 p85 调节亚基组成的异二聚体通过激活下游酪氨酸激酶如 G 蛋白偶联受体（GPCR）和小单体GTP酶发挥其功能。此外，p85亚基可以通过下游蛋白质的活化来传递各种细胞信号。

目前，研究人员开发的PI3K抑制剂种类很多，根据作用机制，大致可分为广谱型PI3K抑制剂（pan-PI3K）、亚型特异性PI3K抑制剂和靶向PI3K/mTOR双重抑制剂三大类。

刚开始人们多以PI3Kδ为靶点进行开发，因为PI3Kδ主要存在于白细胞中，在多种B细胞淋巴瘤中处于活化状态以及在调节适应性免疫系统细胞以及先天免疫系统中具有重要作用，所以之前被认为是治疗血液系统恶性肿瘤的理想靶点之一。

截止目前，全球曾有6款PI3K抑制剂获批上市，包括Idelalisib、Copanlisib、Duvelisib、Alpelisib、Umbralisib和林普利塞片，除了Alpe