高难度GLP

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2021年3月24日，乐普（北京）医疗器械股份有限公司（证券代码：300003）发布公告，其全资子公司北京乐普医药科技有限公司（以下简称：医药科技）重组GLP-1受体激动剂注射液已获得临床试验默示许可，并将于近期开展临床试验研究。这使得其成为首个按照3.3类新药注册申请获批临床试验的度拉糖肽生物类似药。

度拉糖肽注射液（Trulicity）由礼来公司研发，是一种长效人胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，其结构为Fc融合蛋白，通过DNA重组技术，利用CHO细胞生产。于2014年9月获得美国食品药品管理局（FDA）批准，2019年2月获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。该药用于治疗成人2型糖尿病和预防T2DM患者心血管事件风险。

GLP-1是人体肠道L细胞分泌的一种肽类激素，与受体结合后能够刺激β细胞分泌胰岛素和抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，发挥降血糖作用。GLP-1受体激动剂是一类新型的胰岛素促泌剂，GLP-1受体激动剂可通过多种机制作用于多个器官来达到降血糖、减体重、心血管获益、肾脏保护等生物学作用。纵观 GLP-1受体激动剂研发历程，为了提高患者依从性、降低用药频次，GLP-1逐渐向长效剂型发展。目前，全球已上市的 GLP-1受体激动剂主要有：短效剂型如艾塞那肽、利拉鲁肽、利司那肽），长效剂型如阿必鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽（俗称索马鲁肽）。

根据全球畅销药数据统计，2019年全球GLP-1受体激动剂三大主力产品 （度拉糖肽、利拉鲁肽、司美格鲁肽）市场规模达到90.19亿美元，其中度拉糖肽销售额为41.28亿美元，较2018年增长29%。药融云数据（网页链接）显示，度拉糖肽2020财年业绩高达50.68亿美元。

而目前国内GLP-1受体激动剂市场基本由外资品牌所主导，急需具有自主知识产权，安全有效，并且价格合理的GLP-1 受体激动剂来满足国内医疗市场对于GLP-1受体激动剂的需求。随着国内外产品代际逐渐缩窄以及更多产品纳入医保，国内GLP-1受体激动剂市场有望迎来快速扩容期。

度拉糖肽生物技术/生物药专利在多个国家申请保护，申请时间为2004年，预计专利保护到期日为2024年。根据专利申请时间推断，度拉糖肽生物类似药将可能在2024年后上市。综合信息可知，目前国内进行度拉糖肽生物类似药研究的企业屈指可数，除已获批临床的乐普医药，还有博安生物、扬子江药业上海海路、信立泰、双鹭药业、通化东宝、华润昂德等企业也在跟进研究，并先后以不同注册分类在CDE进行临床研究申请。

相较于竞争激烈的抗肿瘤单抗生物类似物，面对如此大的糖尿病市场，度拉糖肽却显得少有仿制者，这反应了此生物类似药的技术难度。咨询业内人士可知，其实很多药企对此品种跃跃欲试，其中不乏生物药龙头CDMO公司参与其中，然而最终落得折戟沉沙，铩羽而归。乐普医药此次能够以生物类似药的注册分类拔得头筹，显示了较强的生物药研发实力，其背后的技术团队能力不容小觑。我们也期待能够看到更多的优秀仿制品种走上前台，降低用药成本，造福病患。