聚乙二醇干扰素α

佩乐能（Peg-Intron TM）

通 用 名：聚乙二醇干扰素α-2b注射剂

公司名称：美国先灵葆雅公司 (Schering-Plough)

药物分类：免疫调节剂

产品描述

用于配制注射液的本品冻干粉至少每支含50μg、80μg、100μg、120μg、150μg的聚乙二醇干扰素α-2b，它是重组人干扰素α-2b 与单甲氧基聚乙二醇的一种共轭物。用提供的溶剂可配制成0.5ml/支的注射液。

本品冻干粉中含有磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、蔗糖及聚山梨醇酯80等作为赋形剂。溶剂为灭菌注射用水。

药理作用

在体内与体外研究表明，聚乙二醇干扰素α-2b的生物活性来自于其组成成分重组人干扰素α-2b。

干扰素在细胞表面通过与特异性细胞膜受体结合而发挥其细胞活性。对其它干扰素的研究表明，干扰素具有种属特异性。在某些灵长类，如恒河猴，在给予人I型干扰素后，具有药效学响应。

干扰素一旦与细胞膜结合后，可启动一系列复杂的细胞内过程，包括某些酶的诱导。据认为这一过程至少是干扰素细胞应答的部分原因，包括在感染了病毒的细胞内抑制病毒复制、抑制细胞增殖以及增强巨噬细胞吞噬活动、增加淋巴细胞对靶细胞的特异性细胞毒性等一系列免疫调控活动。所有这些过程均产生了干扰素的治疗效应。

重组人干扰素α-2b无论是在体内还是体外，均抑制病毒复制。尽管抗病毒作用的确切机制尚不清楚，它可能与宿主细胞代谢的改变有关。此作用可抑制病毒复制，或者在病毒复制时子代病毒粒子不能离开细胞。

药代动力学

聚乙二醇干扰素α-2b是具有聚乙二醇改良特征的一种干扰素α-2b衍生物，主要由单聚乙二醇化的重组人干扰素α-2b所组成。聚乙二醇干扰素α-2b的血浆半衰期较干扰素α-2b为长。聚乙二醇干扰素α-2b的Cmax和AUC测量呈剂量相关性增加。皮下给药之后，最大血清浓度（Cmax）出现在用药后15-44小时，并可维持达48-72小时。平均表观分布容积为0.99 l/kg。多次用药后可出现免疫反应性干扰素累积。

聚乙二醇干扰素α-2b的平均消除半衰期（SD）约40小时（13.3小时），表观清除率为22.0 ml/hr?kg。虽然人体有关干扰素的机制尚未被完全阐明。但肾脏清除率可能占聚乙二醇干扰素α-2b表观清除率的较少部分（约30%）。

干扰素中和抗体

在临床试验中，对接受本品治疗者的血清标本进行了干扰素中和因子测定。干扰素中和因子是中和干扰素抗病毒活性的抗体。在接受0.5 μg/kg 本品治疗的患者中，中和因子的临床检出率为1.1%，接受1.5 μg/kg 本品治疗的患者中，中和因子的临床检出率为2-3%。

特殊人群

肾功能

肾脏清除率占聚乙二醇干扰素α-2b总清除率的30%。在对肾功能障碍患者的单剂量研究（1.0 μg/kg）中,Cmax、AUC和半衰期的增加与肾功能障碍程度有关（参见禁忌症和注意事项）。

基于这些资料，不推荐根据肌酐清除率来调整用药剂量。但因干扰素药代动力学的明显个体变异性，推荐在使用本品期间对患者进行密切监测。严重肾功能衰竭或肌酐清除率40岁，男性，桥接纤维化）的患者来决定是否延长疗程至一年。

患者接受12周治疗后，如果表现有病毒学应答，需要再继续9个月疗程（即共计一年）。

2.慢性乙型肝炎 推荐剂量为1μg/kg/次，1次/周，i.h.，疗程24周。

剂量的调整

若治疗期间出现严重副反应和实验室指标进行性异常，建议适当调整剂量直至不良反应消失。剂量调整原则见表（表a 为本品单独用药，表b 为本品与利巴韦林合用）。

特殊人群

肾功能损害的患者：严重肾功能不全或肌酐清除率≤50ml/min的患者，不能使用本品（参见禁忌和药代动力学）。

建议所有患者在使用本品前都进行肾功能检测。对肾功能有中度损害的患者应密切监测，如需使用本品，本品用药剂量应予减少。如果血清肌酐上升至>2.0mg/dl（见表3）时则应停药（参见禁忌和药代动力学）。

肝功能损害的患者：对严重肝功能障碍患者用本品治疗的安全性和效果尚未被评价，因此对此类患者不要应用本品。

年龄≥65岁的老年人：对于年龄≥65岁的老年人用本品治疗后，药代动力学特征不受年龄影响。尽管如此，对于年轻患者在使用本品治疗前必须检查肾功能。

18岁以下的患者：18岁以下的患者的安全性和有效性评价尚未进行。本品不适用于年龄