慢性粒细胞白血病发病机制及治疗进展

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577

作者：

罗米，欧阳昭

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摘要：

慢性粒细胞白血病(CML)存在特征性的遗传学异常,靶向作用于Bcr-Abl融合基因编码的P210蛋白的酪氨酸激酶抑制剂,使得CML的治疗发生了革命性进展.作为第一代酪氨酸激酶抑制剂,伊马替尼明显地改善CML患者的疗效及预后,然而逐渐出现的耐药使其疗效受到了影响.随着对耐药机制的深入研究,认为Bcr-Abl激酶区基因点突变是引起伊马替尼耐药的重要原因,对此研发了第二代酪氨酸激酶抑制剂尼洛替尼及达沙替尼.尼洛替尼及达沙替尼较伊马替尼对P210融合蛋白具有更强的亲和力和抑制性,能够使各阶段CML耐药患者获得更好的缓解,并能使大部分患者获得长期的生存,但对T315I突变无效.处于临床试验中的第三代特异性分子抑制剂,如Bosutinib ,Ponatinib等,能够逆转T315I所致的耐药,且能作用于Aurora激酶,SFK,LYN及SRC等其他分子靶点,有望解决更多的耐药难题.

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关键词：

慢性粒细胞白血病；发病机制；耐药；治疗

DOI：

CNKI:SUN:ZDYS.0.2012-27-004

被引量：

27

年份：

2012