一文通晓基因检测在甲状腺癌防治中的重要地位

“国际甲状腺知识宣传周”又称甲状腺周、甲状腺知识周，是由国际甲状腺联盟（TIF，Thyroid Federation International）发起的，全球范围内的甲状腺健康知识宣传活动。时间为每年的5月25日所在的周，第一届为2009年5月25日~5月31日，今年已经是第十四届了。

甲状腺是位于喉结下前方的一个内分泌腺体，呈蝴蝶形，可以制造、储存并释放甲状腺激素进入血液，调节身体的生长发育和新陈代谢，被称为人体的“发动机 ”。甲状腺疾病包括甲减、甲亢、甲状腺结节、甲状腺癌等，其中最让人生畏的莫过于甲状腺癌了。

近年来，甲状腺癌的发病增长率持续升高，已经逐步跨入常见恶性肿瘤行列。根据国家癌症中心发布的2020年全国癌症报告显示，在所有恶性肿瘤中，甲状腺癌的发病率位居第七位。随着精准医学的快速发展，基因检测手段在甲状腺癌防治中的地位越来越重要。

一、基因检测与甲状腺结节良恶性诊断

超声及超声引导下的细针穿刺（fine-needle aspiration,FNA）是甲状腺结节良恶性甄别的首选方法。针对FNA诊断为意义不明确的非典型病变或滤泡性病变（AUS/FLUS）、滤泡性肿瘤/可疑滤泡性肿瘤（FN/SFN）及可疑恶性肿瘤，给临床决定甲状腺结节管理方案的制定带来了巨大挑战。甲状腺癌NCCN指南及中国甲状腺癌诊疗规范推荐，经FNA不能确定良恶性的甲状腺结节，可对穿刺样本进行甲状腺癌分子标记物检测，如BRAF、RAS、RET/PTC重排等，有助于提高确诊率。

二、基因检测与甲状腺癌靶向治疗

靶向治疗是难治性或晚期甲状腺癌的重要治疗方式，能减轻患者的症状并延长生存期。国内外权威指南均推荐进行基因检测筛选靶点，指导靶向药物的选择。甲状腺癌靶向治疗药物主要有多靶点激酶抑制剂凡德他尼、卡博替尼、仑伐替尼、索拉菲尼、曲美替尼；BRAF抑制剂达拉菲尼；RET抑制剂普拉替尼、Selpercatinib；NTRK抑制剂拉罗替尼、恩曲替尼；ALK抑制剂克唑替尼、色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼、劳拉替尼等。

三、基因检测与甲状腺癌免疫治疗

目前已获得FDA批准的泛癌种免疫检查点抑制剂治疗的生物标志物包括TMB、MSI、MMR，均已纳入到甲状腺癌NCCN指南推荐，可用于指导免疫检查点抑制剂疗效预测。

四、基因检测与遗传性甲状腺癌

髓样甲状腺癌（MTC）是甲状腺癌的一个组织亚型，来源于滤泡旁细胞，遗传性MTC占20%-25%，可分为MEN2A、MEN2B和家族性髓样甲状腺癌（FMTC）。遗传性MTC的遗传基础为RET基因点突变，不同的突变位点导致侵袭性不同，影响预防性手术时间和术后管理方案制定。伴有遗传性MTC背景的人群进行基因检测筛查，可以指导早期诊断，预防性甲状腺切除和靶向药物选择。

髓样甲状腺癌不同密码子恶性风险与管理推荐

五、基因检测与甲状腺癌预后

临床研究发现，个别基因突变可提示甲状腺癌的预后更差。如TERT基因突变与BRAF基因突变共存时，乳头状甲状腺癌（PTC）的侵袭性及复发风险显著增加，与RAS基因突变共存时，滤泡状甲状腺癌（FTC）的复发、死亡率均升高；TP53基因突变与甲状腺癌去分化有关，提示预后不良；BRAF基因突变联合其他基因（TERT、PIK3CA、TP53）突变，预示甲状腺癌具有更高的恶性风险。

甲状腺癌筛查&预防小贴士

筛查建议:

甲状腺筛查要同时进行功能检查和形态检查

一般人群：临床颈部体检，20-29岁每2-3年1次，30岁以后每年1次；颈部超声检查，30岁后每年1次（包括甲状腺、颈部、锁骨上）

高危人群：颈部超声（包括甲状腺、颈部、锁骨上）检查，每年1次

女性孕前和哺乳期结束时，建议分别进行1次颈部超声检查

预防建议:

避免头颈部放射线照射和放射性尘埃接触史

健康生活，合理饮食，增加运动

合理疏导不良情绪

参考文献：

1. 甲状腺癌NCCN指南，2022年V2

2. 甲状腺癌基因检测与临床应用广东专家共识（2020版）

3. 居民常见恶性肿瘤筛查和预防推荐（2022版）

4. Cancer incidence and mortality in China, 2016