人冠状病毒 HCoV

冠状病毒(coronavirus，CoV)为有膜单股正链RNA病毒，壳病毒目，冠状病毒科，冠状病毒属，是目前所知的最大RNA病毒。以前根据血清学特性和遗传学差异，冠状病毒可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ群，其中Ⅰ、Ⅱ群为哺乳动物病毒，Ⅲ群为禽类病毒。2012年国际病毒分类命名委员会重新将冠状病毒分为α、β、γ、δ 4个群，前3个群分别对应以前的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ群，β群再分为A、B、C组。迄今能感染人的冠状病毒共有7种，即α群中的HCoV-229E和HCoV-NL63，β群A组中的HCoV-OC43和HCoV-HKUl，B组中的非典型性肺炎病毒(SARS-CoV)和2019新型冠状病毒（2019-nCoV），C组中的中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)。

有记载的冠状病毒的研究始于1937年，最初是由Sinokov等人从鸡身上分离出来的。而能够感染人体的冠状病毒的发现则要晚20多年。1965年，Tyrrell等用人胚气管培养方法从普通感冒患者鼻洗液中分离出1株病毒，命名为B814病毒。随后，Hamre等用人胚肾细胞分离得到类似的病毒，并将其命名为HCoV-229E病毒。人冠状病毒HCoV-229E是最早分离到的能感染人的冠状病毒毒株，是引起人类上呼吸道感染的病原，常引起人的普通感冒。

人冠状病毒感染呈全球性分布，人群普遍易感，多项血清学研究结果表明，几乎100%的儿童在幼年早期均感染过HcoV-229E和NL63。HCoV-229E主要感染呼吸道和肠黏膜表面。感染呼吸道主要引起轻度呼吸道感染症状，典型表现为流涕、咽喉肿痛、咳嗽、头痛、发热等普通感冒症状，少部分病例因上呼吸道感染住院。研究表明，引起呼吸道感染的病例中，出现呼吸困难症状66.6%是由HcoV-229E引起的。HcoV-229E还能引起低年龄组特别是小儿的急性肠胃炎，但并非急性胃肠炎的主要病原。HcoV-229E引起的胃肠炎一般症状较轻，有自限性。重症有发热呕吐腹泻症状，粪便中带有黏液。

在20世纪80年代，大部分鉴定冠状病毒感染主要依赖于血清学分析。Dijkman等建立了针对HCoV－229E核衣壳蛋白血清IgG抗体的酶联免疫吸附测定(ELISA)检测法，以此为基础对儿童人群进行血清流行病学调查，从而得到不同年龄段儿童感染HCoV-229E的情况。血清学检测在进行人群筛查，探讨感染状况时应用广泛。但有学者发现，人冠状病毒之间有广泛的交叉反应，如王压娣等研究发现，HCoV-OC43免疫的兔血清与HCoV-229E有较强的交叉反应。病毒分离培养则一直被认为是实验室检测呼吸道感染的金标准。HCoV-229E的细胞分离培养方法早在20世纪70年代就已经建立。但是病毒分离培养受到多种因素的影响，细胞培养周期至少几天，病毒分离培养用于早期诊断较困难。目前，HCoV-229E的实验室诊断方法多采用逆转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chainreaction，RT-PCＲ)。有研究通过对比血清学方法、病毒分离培养及PT-PCR3种方法发现，在检测HCoV-229E时ＲT-PCR是最敏感、特异、有效的方法，而且由于RT-PCR诊断时间较短，故可以用于HCoV-229E的早期诊断。在传统的RT-PCR基础上，又发展了巢式PCR及实时荧光定量RT-PCＲ等方法，更加灵敏方便。

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