扁舵鲣鱼低聚肽降尿酸功效评价

黄嘌呤氧化酶

;

血尿指标

;

生化指标

;

肾组织病理变化

;

高尿酸血症大鼠模型

;

扁舵鲣鱼低聚肽

第一作者

:

博士

,

助教

(

本文通讯作者

,E-mail:135****5190@

163.

com)

基金项目

:

国家重点研发计划

(2019YFD0902000)

;

国家自然科学基金青年基金

(31801614)

收稿日期

:2020-08-12,

改回日期

:2020-09-21

尿酸由嘌呤代谢而生成

,

在人体肝脏部位形成

,

在肾脏的作

用

下

以

尿

液

形

式

排

出

体

外

,

如

无

特

殊

影

响

,

人体的血尿酸不会出现大幅波动

,

而是以一种动

态平衡状态存在

,

成年男性含量为

149

~

416

μmol

/

L、

成年女性含

量

为

89

~

357

μmol

/

L。

人

体

血

尿

酸

2

/

3

是内源产生的

,1

/

3

的尿酸来自于肉类

、

海鲜等食品

,

长期摄入过量的高嘌呤食物或身体疾病等原因会造

成嘌呤代

谢

紊

乱

,

从

而

导

致

尿

酸

含

量

过

高

[1]

。

新

时

期下

,

人们生活水平提升的同时

,

对饮食也提出了较

高的要求

,

而高尿酸血症患者数量也呈现出逐年递增

的趋势

。

医学

上

来

讲

,

血

尿

酸

的

增

高

会

引

发

诸

如

痛

风

、

高血压

、

糖尿病等一系列并发症

[2

-

3]

。

现阶段

,

临

床上用以抗高尿酸血症的药物包括

:

黄嘌呤氧化酶抑

制剂

、

尿酸盐阴离子转运蛋白

1

抑制剂

、

尿酸氧化酶

类似物

,

这些药物虽具有较好的疗效

,

但毒副作用大

,

常出现腹痛

、

恶心

、

呕吐

、

发热等症状

[4]

。

因此

,

寻找

安全

、

高效的天然降尿酸食源性成分已成为众多研究

者的研究方向

。

生物活性肽不仅在人体内易于吸收

、

安全可靠

,

且制造成本较为低廉

,

其生物活性丰富多样

,

具有极

大的利用价值

。

以海洋鱼类为原料制备具有多功能

的活性肽受到学者们的广泛关注

[5]

。

MUROTA

等

[6]

发现

,

自鲨鱼软骨水解物提取的

2

种活性肽

,

有较好

的治

疗

痛

风

的

药

效

,

分

别

为

Tyr-Leu-Asp-Asn-Tyr

和

Ser-Pro-Pro-Tyr-Trp-Pro-Tyr,

最终认定

,

该分离物中黄

嘌呤氧化酶抑

制

活

性

极

高

,

高

出

别

嘌

呤

醇

的

13

~

23

倍

。

赵谋明等

[7]

报

道

,

采

用

中

性

蛋

白

酶

和

胰

酶

共

同

水解秋刀鱼

,

在水解物中得到含有黄嘌呤氧化酶抑制

肽

。

柯虹乔

等

[8

-

11]

报

道

,

金

枪

鱼

低

聚

肽

生

物

活

性

丰

富

,

不仅有利于抗氧化

、

降血压

、

抗疲劳

,

同时也具有

调节代谢疾病的功效

。

HE

等

[12]

从

金

枪

鱼

酶

解

产

物

中分离出的

Phe-His

二

肽

具

有

很

强

的

黄

嘌

呤

氧

化

酶

抑制活性

(

IC

50

=

25.

7

mmol

/

L)

,

有显著降尿酸作用

。

鲣鱼别名炸弹鱼

,

具体分类有圆舵鲣

、

扁舵鲣

、

狐

鲣等亚种

,

学界一般将其归为低值金枪鱼

[13]

,

是我国

金枪鱼捕捞量最大的品种

,

在我国东海

、

南海分布广

泛

[14]

。

鲣鱼的蛋白质含量高

、

脂肪含量低

、

具有营养

价值高的特点

,

但是

,

鲣鱼的产品较为单一

,

主要加工

为罐头食品

,

产

品

附

加

值

低

[15]

。

鲣

鱼

具

有

丰

富

的

肌

肽和鹅肌肽

,

李

宇

娟

[16]

报

道

鲣

鱼

背

部

肉

中

鹅

肌

肽

含

量高达

1.

26

mg

/

g,

具有显著降低血清尿酸水平的功

效

。

鲣鱼通过酶法水解也可以制备出具有降尿酸功

效的活性肽

,

李

宇

娟

[16]

从

鲣

鱼

酶

解

产

物

中

分

离

纯

化

出

4

条

具

有

抑

制

黄

嘌

呤

氧

化

酶

(

xan-thine

oxidase,

XOD)

活

性

的

多

肽

:

Pro-Gly-Ala-Cys-Ser-Asn,

Trp-Met-

Leu,

Ala-Met-Pro-Phe

和

Phe-Gly-Val-Gly;

邹

琳

等

[17]

从鲣鱼

鱼

肉

中

分

离

纯

化

出

Ala-Cys-Glu-Cys-Asp,

其

XOD

抑制活性

IC

50

值为

7.

23

mg

/

mL,

具有较好的降