PD

PD-L1作为共刺激分子B7家族中的一员，其主要通过抑制T细胞的增殖、活化和相关细胞因子的分泌及降低细胞毒性作用来负性调控T细胞免疫。然而最近相关研究发现PD-L1同样影响着肿瘤的生物学活性，例如肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭能力。蒋涛等[14]研究发现，应用siRAN下调肺腺癌组织中PD-L1蛋白表达，可以显著降低癌细胞的增殖、侵袭及迁移能力。周婷等[15]研究亦显示，上调宫颈癌组织中PD-L1蛋白的表达，可以显著增加癌细胞的迁移能力。

本研究采用siRNA基因沉默技术下调肝细胞肝癌HepG2细胞中PD-L1蛋白的表达，观察HepG2细胞生物行为学变化。实验结果显示，在有效下调细胞中PD-L1蛋白表达后，siRNA-PD-L1组细胞的增殖、迁移、侵袭能力均明显低于siRNA-NC组和空白对照组，提示下调PD-L1可明显抑制HepG2细胞的增殖、迁移、侵袭。PD-L1作为肿瘤微环境中重要的免疫抑制分子，在多种实体肿瘤前期临床实验中，针对PD-L1的靶向性阻断显示出显著的疗效优势，具有可观前景[16]，但其机制尚未阐明，仍有待于进一步研究。

综上，下调PD-L1后，肝癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力有一定程度下降，PD-L1可能成为肝细胞肝癌免疫治疗中的一个新基因靶位。本研究应用siRNA基因沉默手段，为深入探讨其机制提供了依据，也为PD-L1在实体肿瘤治疗中的应用提供了前期实验基础。