制药界的明星靶点！2023全球神经系统药物研发靶点TOP10

靶点选择是创新药研发至关重要的一步，它决定了研发的方向和资源的配置，是一项“长周期、高风险、高回报”的商业行为。不管是已有多个上市品种证明的成熟靶点，还是当下研发资源投入极高的潜力靶点、研发赛道极为拥挤的热门靶点，都是新药研发人员的长期研究对象，同时也受到资本的重点关注。

通过查询药融云“靶点格局”数据库，结合“全球同靶点新药研发阶段”以及“全球同靶点适应症研发进程”分析维度，对热门靶点进行汇总介绍，展望2023年全球热门靶点，以期让研发人员更深刻理解热门靶点持续火热的特征，取得更好的成绩。

据药融云全球药物研发数据库显示，目前全球神经系统治疗领域药物研发的热门靶点TOP10（按药品数量进行统计排名）分别是：GPCR、Ion channel、Hydrolase、Transferase、LGIC、PK、Esterase、Oxidoreductase、OR、ACHE。

全球神经系统治疗药物研发热门靶点TOP10（搜索"药融云小程序"进行相关更多数据查询）

图片来源：药融云全球药物研发数据

库G蛋白偶联受体(G Protein-Coupled Receptor，GPCR)，是人基因组中最大的膜蛋白家族，总共800多个成员，可以分为多个亚家族，其中包括370类以上的非嗅觉功能性受体，非嗅觉GPCRs中大多数被认为是可药用的。GPCR在结合气味分子、激素、神经递质、趋化因子等配体后被激活，通过复杂的信号转导和调控机制对人体生理代谢的几乎各个方面产生重要影响。

因此GPCR家族在众多疾病中发挥重要调控作用，如癌症、糖尿病、心脏病、免疫和感染性疾病、神经与精神疾病等疾病都与之相关，属于药物开发领域的“明星”靶点家族。

GPCR靶点通路图（Tuberous sclerosis）

图片来源：药融云靶点格局数据库

针对GPCR超家族的成员，有多种不同的分类方法，比较流行的有两种：一是A-F分类系统，面向所有生物体内的GPCR蛋白；另一种是根据序列相似性和功能相似性，将GPCR分为Glutamate, Rhodopsin, Adhesion, Frizzled/Taste2, Secretin等5类（缩写为GRAFS），绝大部分人源GPCR可被归类其中。其中，A家族GPCR种类最多，有约670种GPCR，占所有GPCR总数的80%。B家族GPCR其次，有约50种GPCR。

由于GPCR在人体内表达的的广泛性和重要性，甚至在发现配体之前就已成为重要的药物靶标。GPCR是最大类别的药物靶点之一，现今医药市场约40%的药物分子以GPCR作为作用靶点。其中，大多数药物靶向A类GPCR（94％），因为此类GPCR充当各种配体（例如小分子，肽和激素）的受体，所以该类GPCR是药物开发的最受欢迎目标，其次是B类（4％），以及C和F类（2％）。

据药融云靶点格局数据库显示，截止目前全球已有830个以GPCR为靶点的药物上市，有41个药物处于申请上市阶段，处于I~III期临床阶段的药物有944个，处于临床前及药物发现阶段的药物更是上万个。

GPCR全球同靶点新药研发格局

图片来源：药融云靶点格局数据库

其中，GPCR全球同靶点适应症排名前三的分别是神经系统疾病，占比16.78%，其次是胃肠病和肿瘤，占比10.92%、10.78%。其次，精神障碍、炎症性疾病、代谢紊乱等适应症研发的药物也较多。

图片来源：药融云靶点格局数据库

通过全球同靶点企业分析维度可以看到，全球布局GPCR相关靶点药物研发的企业（以药品数量计）排名前五的分别是：辉瑞、葛兰素史克、百时美施贵宝、赛诺菲、默沙东。

全球GPCR相关靶点药物研发企业竞争格局

图片来源：药融云靶点格局数据库

在国内市场，GPCR同靶点药品品种TOP10分别是：西咪替丁、盐酸雷尼替丁、奥氮平、普瑞巴林、喹硫平、氯吡格雷、氨茶碱、尼麦角林、盐酸普拉克索、盐酸托烷司琼。国内同靶点竞争企业有齐鲁制药、恒瑞医药、华海药业、恩华药业、豪森药业、人福药业等。

国内GPCR靶点药品品种TOP10

图片来源：药融云靶点格局数据库

GPCR作为重要的药物靶点，却一度成为抗体药物的禁区。目前，靶向GPCR并且获批的药物主要是小分子药物，而靶向GPCR的抗体药物比较少的根本原因就是开发难度大。GPCR抗体药物正在开发的模式包括裸抗体、双特异性抗体、ADC、纳米抗体、CAR-T等。截至目前，获批上市的GPCR靶向单克隆抗体有3款，分别为mogamulizumab、erenumab、leronlimab（PRO-140）。

Mogamulizumab是第一个获批上市靶向GPCR的单抗类药物。药融云数据库显示，Mogamulizumab由日本协和发酵麒麟株式会社(Kyowa HakkoKirin)研发，是一款针对CC趋化因子受体4（CCR4）的人源化单克隆抗体（mAb），CCR4则是表达于调节T细胞和辅助T细胞上的G蛋白偶联受体（GPCR）；于2012年5月在日本批准上市，用于治疗复发或难治性成人T细胞白血病淋巴瘤（ATL）；后又于2014年3月获批用于治疗外周T细胞淋巴瘤与皮肤T淋巴细胞瘤。

Mogamulizumab获特殊审评

图片来源：药融云全球药物研发数据库

Erenumab是安进和诺华共同开发的一款通过阻断降钙素基因相关肽（CGRP）活性来预防偏头痛的全人源单克隆抗体。于2018年5月获FDA批准上市，是全球首个获批的针对CGRP受体的抗体药物，成为抗体药物发展史上的里程碑事件。

Leronlimab是CytoDyn公司开发的一种人源化IgG4单克隆抗体，可与病毒的CCR5受体结合，后者在HIV感染，癌症肿瘤转移和免疫信号传导中具有作用和意义，因此该药物具有多种适应症。药融云数据库显示，Leronlimab于2021年11月在加拿大获批上市，用于治疗转移性乳腺癌。目前，其针对多个疾病的研发进入不同临床阶段，包括CCR5嗜性HIV感染、转移性结直肠癌、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和移植物抗宿主病（GvHD）等。

Leronlimab研发详情查询

图片来源：药融云全球药物研发数据库

作为一类重要的药物靶点分子，针对GPCR的治疗性抗体的研发管线和临床试验正在不断扩大，特别是在单抗药物开发领域，越来越多的临床药物实验拓展至靶向GPCR的抗体药物中。随着对GPCR生物学方面的不断深入研究，特别是在肿瘤免疫的理解上取得越来越大的成功，为GPCR的治疗性抗体无论是作为单一疗法还是联合疗法的应用提供了广阔的前景。创新不止步，希望GPCR抗体药物的发展会带给我们不断的惊喜。