全球首个乳腺癌AKT抑制剂Capivasertib（特鲁卡普、Truqap）说明书

乳腺癌是最常见的癌症，也是全世界癌症相关死亡的主要原因之一。HR 阳性乳腺癌（表达雌激素或孕激素受体，或两者兼而有之）是最常见的亚型，超过 65% 的肿瘤被认为是 HR 阳性且 HER2 低或 HER2 阴性。总的来说， PIK3CA、AKT1突变和 PTEN 改变频繁发生，影响高达 50% 的晚期 HR 阳性乳腺癌患者。内分泌治疗在这种情况下被广泛使用，但许多患者对第一线细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂和雌激素受体靶向治疗产生耐药性，这强调了需要额外的基于内分泌治疗的选择。

2023年11 月 16 日，美国 FDA 宣布批准阿斯利康 Capivasertib/Truqap联合 Faslodex/氟维司群用于治疗激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者在接受内分泌基础方案治疗过程中或之后疾病复发或进展。

Truqap是首个通过FDA批准上市的AKT抑制剂，此次获批是基于 CAPItello-291 III 期试验的结果，该试验表明，在整个试验人群中，与安慰剂加氟维司群相比，capivasertib 与氟维司群联用可将疾病进展或死亡风险降低 40%， 并且AKT 通路生物标志物改变人群减少 50%。

Capivasertib简要说明书：

药品英文名：Capivasertib

药品中文名：特鲁卡普

药品英文商品名：Truqap

规格剂量：160mg*64片/瓶，200mg*64片/瓶

美国上市：2023年11月16日获美国FDA批准上市

中国上市：暂未上市

生产厂家：阿斯利康制药公司

适应症：Truqap 经 FDA 批准与氟维司群联合用于成年乳腺癌患者，即：

用法用量：TRUQAP与氟维司群联用的推荐剂量为每日两次口服 400 mg（间隔约 12 小时），无论是否与食物同服，持续 4 天，然后停药 3 天。继续TRUQAP直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

表 1 提供了每周的TRUQAP给药方案。

整个吞服TRUQAP片剂。吞咽前请勿咀嚼、压碎或劈开药片。不要服用破损、破裂或其他不完整的药片。

如果患者在预定时间 4 小时内错过服药，请指导患者补服错过的剂量。如果患者错过服药时间超过预定时间 4 小时，请指导患者跳过该剂量并在通常的预定时间服用下一剂。

如果患者呕吐一剂，指导患者不要服用额外的剂量，并在通常的预定时间服用下一剂。

请参阅氟维司群完整处方信息，了解推荐的氟维司群剂量信息。

对于绝经前和围绝经期女性，根据现行临床实践标准给予黄体生成素释放激素 (LHRH) 激动剂。

对于男性，请考虑根据当前的临床实践标准使用 LHRH 激动剂。

不良反应的剂量调整

表2列出了针对不良反应的推荐剂量减少。如果无法耐受第二次剂量减少，则永久终止TRUQAP 。

不良反应：常见不良反应包括腹泻、皮肤不良反应、恶心、疲劳、呕吐和口腔炎。常见的实验室异常包括随机葡萄糖增加、淋巴细胞减少、血红蛋白减少、空腹血糖增加、白细胞减少、甘油三酯增加、中性粒细胞减少和肌酐增加。

作用机制：Capivasertib 是丝氨酸/苏氨酸激酶 AKT（AKT1、AKT2 和 AKT3）所有 3 种亚型的抑制剂，并抑制下游 AKT 底物的磷酸化。肿瘤中 AKT 激活是上游信号通路激活、 AKT1突变、磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN) 功能丧失以及磷脂酰肌醇 3-激酶 ( PIK3CA )催化亚基 α突变的结果。

在体外，capivasertib 降低了乳腺癌细胞系的生长，包括具有相关PIK3CA或AKT1突变或PTEN改变的乳腺癌细胞系。在体内，单独的 capivasertib 以及与氟维司群联合使用可抑制小鼠异种移植模型的肿瘤生长，包括PIK3CA、AKT1和PTEN改变的雌激素受体阳性乳腺癌模型。

温馨提示：上述信息为综合整理，不能代表患者最终决策的唯一依据，仅供参考。患者需在专业医生或药师指导下必须要做到合理科学用药，根据个体病情选择合适的治疗方案。具体的请谨遵医嘱！