糖尿病肾病的「早期生物标志物」在临床诊断中的意义

  糖尿病肾病（DN）是一种由DM引起的CKD，发病机制复杂，复合以下情况之一可诊断DN：

（1）随机尿白蛋白/肌酐比值（UACR）≥30 mg/g或尿蛋白排泄率（UAER）≥30 mg/24 h，且在3-6个月内重复检查UACR或UAER，3次中有2次达到或者超过临界值，排除感染的干扰因素；

（2）估算肾小球滤过率（GFR）＜60 ml.min-1.（1.73 m2）-13个月以上；

（3）肾活检符合DN病理改变[7]。

  DM发展至DN需要数年时间，研究发现T2DM发病后大量蛋白尿的发生几率随着DM的病程延长而增加。T2DM发病20年后重度蛋白尿的累计发病率可达50%[8]，这提示T2DM患者病程越长，越容易发生DN。由于我国公民健康体检尚未普及，许多患者并不了解自身既往血糖水平，因此，不过多强调DM病程在DN诊断中的作用。

  近年来肾脏病领域研究者一直致力于研究DN早期诊断生物标志物[9]，本综述侧重于实验室生物标志物，这些生物标志物比尿微量白蛋白等常见生物标志物更早、更特异、更敏感，具有更高的可预测性。

01    肾小球滤过诊断标志物 

■ 肾小球滤过率（GFR）： 是肾排泄功能的最佳标志物 。临床最常用的GFR评估指标是血清肌酐，但它 在肾功能损害的早期阶段的敏感性较差 ，当检测到血清肌酐水平升高时，GFR已经显着下降 [11] 。肾脏有较强的代偿功能，肾功能障碍早期，肾单位存活30%以上，血肌酐、GFR即可保持在正常范围，单纯依靠血清肌酐、GFR无法及时发现肾功能障碍的早期阶段 [12] 。 

■ 胱抑素C：是一种13kDa的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，一种可被肾小球自由过滤的小蛋白，是一种新型的 肾衰竭生物标志物 。胱抑素C与GFR降低及2型糖尿病肾病进展有关 [13] 。血清胱抑素C是肾功能的标志物。糖尿病肾病患者的平均血清胱抑素C水平（1.87±0.51mg/L)高于非糖尿病肾病患者(1.025± 0.30mg/L)，p值