从PDE

近日，爱稀客接到一名病友的咨询……

医生让我从他达拉非换成利奥西呱，但也没详细说为什么。我心里没底，利奥西呱好不好？可能出现什么副作用？真有必要换成它吗？

根据《中国肺动脉高压诊断与治疗指南（2021版）》（以下称《指南》）等一系列资料，研究显示，对PDE-5抑制剂（他达拉非属于这类药物）治疗反应不足的患者，转换为利奥西呱可能获益，包括增加六分钟步行距离、改善WHO心功能分级、降低NT-proBNP。

从PDE-5抑制剂换成利奥西呱，患者可能面临哪些利与弊？我们来仔细八一八这个“呱”！

利奥西呱与PDE-5抑制剂的关系

动脉性肺动脉高压（第一大类，PAH）的靶向药治疗有三个通路，分别是内皮素通路、一氧化氮通路和前列环素通路。利奥西呱和PDE-5抑制剂（西地那非、他达拉非）都属于一氧化氮通路，但利奥西呱属于另一个分支，叫做“可溶性鸟苷酸环化酶激动剂”。

这个长长的名词可以简称为sGC激动剂，有的文献会称为sGC促进剂，不要紧，大家知道这是同一个意思就行。

虽然同为一氧化氮通路药物，但PDE-5抑制剂和利奥西呱的作用机制是不同的。

PDE-5抑制剂基于患者的PDE-5高表达，促进患者体内的一氧化氮水平来发挥作用。但是随着疾病的进展，部分患者体内的一氧化氮水平会逐渐降低，使得PDE-5抑制剂的药效越来越难发挥，患者会觉得这个药吃着吃着似乎不起作用了。

而利奥西呱不依赖于患者体内的一氧化氮水平，可单独或与一氧化氮协同提高血浆中的cGMP水平，引起血管舒张和抗重塑作用。

根据《指南》，一项研究纳入443例PAH患者，其中50%的患者接受过背景治疗。结果显示，与安慰剂相比，利奥西呱能明显改善PAH患者运动耐量、血流动力学、心功能分级，降低 NT-proBNP水平，降低临床恶化事件发生率。对其中入选的77例中国患者进行分析显示疗效和安全性与总体一致。

另一项研究表明，61例使用PDE-5抑制剂治疗反应不足的PAH患者，换成利奥西呱治疗后，24周时患者的六分钟步行距离增加，WHO心功能分级改善，NT-proBNP降低。也就是说，对于服用西地那非、他达拉非、伐地那非这类药物效果不理想的患者，换成利奥西呱有可能获益。

那么，平时吃“XXX非”的病友，可以加用利奥西呱吗？答案是不可以！研究显示，PDE-5抑制剂和利奥西呱联用可能导致严重的低血压，而疗效却没有明显差异，因此不建议利奥西呱和PDE-5抑制剂联合使用！

唯一的CTEPH适应症靶向药

CTEPH，也就是肺动脉高压第四大类中的“慢性血栓栓塞性肺动脉高压”。关注爱稀客的朋友们也许记得，这一类肺动脉高压是有可能通过手术治好的。

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但是，根据《指南》，仍有40%的患者由于血栓位置难以触及，不适合进行手术。利奥西呱是目前唯一获批的CTEPH适应症的靶向药物，对于不适宜手术或者术后复发的CTEPH患者，服用利奥西呱可持续改善活动耐力和心功能。

服用利奥西呱的注意事项

看了上面的内容，小伙伴们是不是已经跃跃欲试，想要换成“大西呱”了？在此小编必须搬出药师们经常叨叨的一句话：没有最好的药，只有最适合你的药。和其他药物一样，服用利奥西呱也可能面临不良反应带来的风险！

根据利奥西呱的药品说明书，肺动脉高压患者服用利奥西呱，会使发生呼吸道出血的可能性升高。同时接受抗凝治疗（华法林等）的患者尤其要注意！假如近期有严重咯血，发生严重和致死性呼吸道出血的风险可进一步升高。

因此，有严重咯血病史，或者既往接受支气管动脉栓塞术的患者，不得接受利奥西呱治疗；服用抗凝剂的患者，需要密切监测。

和PDE-5抑制剂同样，利奥西呱也会导致血压降低。利奥西呱不得用于收缩压（高压）低于95mmHg的患者。

利奥西呱是被证实会危害胎儿的“X级药物”，也就是FDA药物安全性分级里风险最高的级别。当一种药物被归入X级，就意味着在妊娠妇女中禁用。相应的，有生育能力的女性如服用利奥西呱，其丈夫/男友请务必配合做好有效的避孕措施！

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目前，尚无临床数据支持在18岁以下儿童和青少年患者中使用利奥西呱的安全性和有效性。临床前数据显示，利奥西呱对骨骼生长有不良反应。在意义未明之前，应避免在儿童和生长期青少年中使用利奥西呱。

此外，服用利奥西呱还有其他的注意事项，包括：

• 容易在肝内蓄积，不建议用于严重肝损伤（Child Paugh C 级）患者；

• 不建议用于重度肾功能损害（肌酐清除率